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中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2021年10月18日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關疾病等治療領域開發創新藥物的領先的生物醫藥企業 -- 亞盛醫藥（6855.HK）今日宣布，公司共同創始創始人、首席科學顧問、密歇根大學醫學院Warner Lambert/Parke-Davis內科學、藥理學與藥物化學教授王少萌博士與其課題組日前在藥物化學領域頂級期刊 Journal of Medicinal Chemistry 雜志發表文章，揭示強效口服胚胎外胚層發育蛋白（EED）抑制劑EEDi-5273（即APG-5918）的潛力，通過調節腫瘤表觀遺傳學及腫瘤微環境，有望克服腫瘤耐藥，實現完全和持久的腫瘤消退。亞盛醫藥此前已獲得EEDi-5273開發的全球獨家權益，目前正全力推進該候選藥物申報臨床試驗的準備工作。
此次王少萌團隊發表的文章題為《發現EEDi-5273是一種非常有效的口服EED抑制劑，能夠實現完全和持久的腫瘤消退》。該研究發現強效EED抑制劑EEDi-5273口服給藥可導致小鼠體內 KARPAS 422 異種移植瘤完全和持久的腫瘤消退。EEDi-5273作為一種新型強效EED抑制劑，通過調節組織表觀遺傳學，在包括血液瘤、實體瘤在內的多種腫瘤和非腫瘤適應癥上具有廣闊的臨床應用前景。
文章中提到，多梳抑制復合物2（PRC2）是一種多蛋白復合物，其核心亞單位包括由組蛋白甲基轉移酶2(EZH2) 、EED、ZESTE 12同源物1抑制因子2(SUZ12)等。EED通過識別細胞中基礎水平的H3K27me3激活EZH2的甲基轉移酶活性。因此，EED抑制劑在理論上能產生EZH2抑制劑同樣的抗腫瘤效果，而且有可能通過克服對EZH2抑制劑的耐藥，以及同時抑制EZH2和EZH1產生更強的抗腫瘤效果。2017年，艾伯維和諾華的研究人員分別發現了EED的變構抑制劑A-395和EED226。迄今為止，只有兩款 EED 抑制劑進入臨床研究，分別是諾華后續研發的 MAK683和Fulcrum Therapeutics的FTX-6058。
既往臨床前和臨床研究結果表明，EZH2/EED抑制劑在多種腫瘤和非腫瘤適應癥中具有廣闊的應用前景。EZH2/EED抑制劑還具有免疫調節功能，可能通過促進抗原提呈等途徑將“冷”腫瘤轉化為“熱”腫瘤，從而增加腫瘤對免疫檢查點抑制劑的響應，進一步提高抗腫瘤效果，相關的臨床試驗正在開展中。EED抑制劑還有望通過增加胎兒血紅蛋白（HbF）的表達，對多種血紅蛋白相關的貧血疾病產生治療作用。
本次研究披露的化合物EEDi-5273與 A-395和 EED226相比，與EED 結合效力更高，更能有效抑制攜帶Y641N EZH2突變的KARPAS422細胞的生長。在KARPAS422異種移植模型中，連續給予50mg/kg EEDi-5273 5周后即可實現腫瘤完全消退，且腫瘤完全消退至少維持到給藥后第114天，體現了持久的抗腫瘤效果。ADME和PK的研究結果表明EEDi-5273具有良好的成藥性。EEDi-5273對常見的細胞色素P450（CYP）酶無明顯的抑制和誘導作用，提示藥物相互作用的風險較低。在各臨床前種屬以及人血漿中半衰期均大于2hr，具有良好的血漿穩定性。總之，目前的研究數據表明，EEDi-5273是一種極具前景的EED抑制劑。
王少萌博士表示：“EED抑制劑在治療攜帶EZH2突變的腫瘤和其他類型的腫瘤，以及鐮狀細胞貧血等其他疾病方面具有良好的治療潛力。我們的數據表明，EEDi-5273（APG-5918）作為該領域的開發候選物,呈現best-in-class潛力?！?/p>
亞盛醫藥董事長、CEO楊大俊博士表示：“王少萌課題組的這一發現非常令人振奮。該研究結果進一步證實APG-5918是目前體外活性最高、臨床前體內最有效的EED抑制劑，也為我們后續臨床開發的探索奠定了更好的基礎。EED抑制劑領域的研發卓有潛力與前景，特別是在非腫瘤領域適應癥的治療潛力和應用價值也值得關注。我們將加快APG-5918的開發，盡快推進到臨床試驗階段，早日讓患者受益?！?/p>
關于亞盛醫藥
亞盛醫藥是一家立足中國、面向全球的處于臨床開發階段的原創新藥研發企業，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關的疾病等治療領域開發創新藥物。2019年10月28日，亞盛醫藥在香港聯交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。
亞盛醫藥擁有自主構建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設計平臺，處于細胞凋亡通路新藥研發的全球最前沿。公司已建立擁有8個已進入臨床開發階段的1類小分子新藥產品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡路徑關鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細胞凋亡路徑關鍵蛋白領域均有臨床開發品種的創新公司。目前公司正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展40多項I/II期臨床試驗。公司先后承擔多項國家科技重大專項，其中“重大新藥創制”專項5項，包括1項“企業創新藥物孵化基地”及4項“創新藥物研發”，另外承擔“重大傳染病防治”專項1項。用于治療耐藥性慢性髓性白血病的核心品種HQP1351已在中國遞交新藥上市申請，并獲納入優先審評和突破性治療品種。該品種還獲得了美國FDA審評快速通道及孤兒藥認證資格。截至目前，公司共有4個在研新藥獲得12項FDA孤兒藥認證資格。
憑借強大的研發能力，亞盛醫藥已在全球范圍內進行知識產權布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫學中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康等領先的生物技術及醫藥公司、學術機構達成全球合作關系。公司已建立一支具有豐富的原創新藥研發與臨床開發經驗的國際化人才團隊，同時，公司正在高標準打造后期的商業化生產及市場營銷團隊。亞盛醫藥將不斷提高研發能力，加速推進公司產品管線的臨床開發進度，真正踐行“解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求”的使命，以造福更多患者。
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