這是迄今為止針對一個GIST罕見分型的最大規(guī)模前瞻性臨床研究

美國馬里蘭州羅克維爾市和中國蘇州2025年11月25日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤等領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物的領(lǐng)先的生物醫(yī)藥企業(yè)——亞盛醫(yī)藥（納斯達克代碼：AAPG；香港聯(lián)交所代碼：6855）宣布，公司原創(chuàng)1類新藥奧雷巴替尼（商品名：耐立克^®）治療胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)和Ib期臨床試驗（NCT03594422）的研究成果日前在國際權(quán)威期刊《信號傳導(dǎo)與靶向治療》（Signal Transduction and Targeted Therapy，影響因子52.7）成功發(fā)表。研究結(jié)果表明奧雷巴替尼在琥珀酸脫氫酶（SDH）缺陷型GIST中具有良好的療效與安全性，并首次揭示奧雷巴替尼通過調(diào)控脂質(zhì)代謝發(fā)揮抗腫瘤作用的全新機制。

《信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》（Signal Transduction and Targeted Therapy）是國際知名權(quán)威期刊，隸屬于《自然》（Nature）出版集團。該期刊主要發(fā)表關(guān)于癌癥、自身免疫性疾病及其他疾病中"信號轉(zhuǎn)導(dǎo)靶向治療"領(lǐng)域前沿基礎(chǔ)實驗與臨床研究進展的原創(chuàng)性成果，其影響因子高達52.7。

此次發(fā)表在該期刊上的研究題為"Olverembatinib, a multikinase inhibitor that modulates lipid metabolism, in advanced succinate dehydrogenase-deficient gastrointestinal stromal tumors: a phase 1b study and translational research" （奧雷巴替尼，一種調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的多激酶抑制劑，治療晚期琥珀酸脫氫酶缺陷型胃腸道間質(zhì)瘤：一項1b期臨床試驗及轉(zhuǎn)化研究）。中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華院士、邱海波教授團隊領(lǐng)銜該Ib期（NCT03594422）研究。

本項I期研究評估了奧雷巴替尼在66例不可切除/轉(zhuǎn)移性GIST/其他實體瘤患者中的安全性和抗腫瘤活性，其中包括26例酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療失敗的SDH缺陷型GIST患者。據(jù)悉，這是迄今為止針對該罕見GIST亞型規(guī)模最大的前瞻性臨床試驗。26例SDH缺陷型GIST患者中客觀緩解率（ORR）為23.1%，臨床獲益率（CBR）達84.6%(95% CI, 65.1-95.6)，中位無進展生存期（mPFS）為25.7個月（95% CI, 12.9-未達到) 。中位隨訪時間為14.5月。奧雷巴替尼耐受性良好。

GIST雖屬罕見腫瘤（年發(fā)病率約為10-15例/百萬人口），卻是消化道最常見的間葉源性腫瘤。SDH缺陷型GIST占所有GIST的5%至7.5%，好發(fā)于青年及青少年人群，易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。傳統(tǒng)靶向治療藥物，如伊馬替尼、舒尼替尼或瑞戈非尼的療效欠佳，目前無標(biāo)準(zhǔn)治療方案，其罕見性也導(dǎo)致開展臨床試驗極為困難。

同時進行的轉(zhuǎn)化研究發(fā)現(xiàn)，奧雷巴替尼通過調(diào)控脂質(zhì)代謝發(fā)揮抗腫瘤作用的全新機制。通過RNA測序與脂質(zhì)組學(xué)分析，研究者發(fā)現(xiàn)SDH缺陷型腫瘤呈現(xiàn)顯著的脂質(zhì)代謝紊亂特征：內(nèi)源性脂質(zhì)合成能力減弱，而對外源性脂質(zhì)攝取顯著增強。進一步的研究表明，SDH功能缺陷驅(qū)動了細胞膜關(guān)鍵脂質(zhì)攝取蛋白CD36的異常高表達，從而增強細胞對外源性脂質(zhì)的攝取。這一發(fā)現(xiàn)首次建立了線粒體能量代謝關(guān)鍵酶SDH與CD36在機制層面的直接聯(lián)系，揭示了SDH缺陷型GISTs的一個核心代謝特征：腫瘤細胞生存與增殖高度依賴外源性脂質(zhì)。研究證實，奧雷巴替尼能夠有效抑制CD36的表達，從而阻斷腫瘤細胞獲取外源脂質(zhì)，而其他臨床用于SDH缺陷型GISTs治療的TKIs并無此作用。

除上述靶向脂質(zhì)代謝的機制外，奧雷巴替尼作為多靶點激酶抑制劑，還能有效抑制HIF、FGFR、VEGFR等多條致瘤信號通路。因此，奧雷巴替尼對SDH缺陷型腫瘤發(fā)揮的抗癌效應(yīng)，很可能是其脂質(zhì)代謝調(diào)控與致癌信號通路抑制多重作用協(xié)同的結(jié)果。該研究首次明確了SDH功能缺陷與腫瘤細胞脂質(zhì)代謝紊亂（特別是CD36介導(dǎo)的外源脂質(zhì)攝取增強）之間的直接關(guān)聯(lián)，為SDH缺陷型GIST這一缺乏有效治療手段的疾病提供了全新治療思路與潛在靶點，奧雷巴替尼則凸顯了治療該類患者的顯著潛力。

中國工程院院士、中山大學(xué)腫瘤防治中心主任、院長徐瑞華教授表示："SDH缺陷型GIST是臨床上極為罕見的腫瘤，缺少高質(zhì)量、前瞻性的臨床研究數(shù)據(jù)。當(dāng)前國內(nèi)外臨床指南中，對于不可切除的SDH缺陷型GIST，尚無推薦治療方案。此次I期臨床試驗取得了令人鼓舞的療效與安全性結(jié)果，提示奧雷巴替尼有望成為該適應(yīng)癥的全新治療選擇。"

中山大學(xué)腫瘤防治中心邱海波教授指出："SDH缺陷型胃腸道間質(zhì)瘤存在巨大的治療缺口，迫切需要新的治療方案。我們耗時約5年時間，共納入26例患者完成此項研究——這也是目前全球規(guī)模最大的SDH缺陷型胃腸道間質(zhì)瘤前瞻性臨床試驗。研究中，奧雷巴替尼展現(xiàn)出顯著的臨床獲益，包括25.7個月的中位無進展生存期，同時具有良好的安全性和耐受性。未來，我們將繼續(xù)努力驗證該藥物在SDH缺陷型胃腸道間質(zhì)瘤患者中的療效與安全性。"

亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示："我們開創(chuàng)性的轉(zhuǎn)化研究揭示了奧雷巴替尼潛在的作用機制：SDH缺陷型胃腸道間質(zhì)瘤患者體內(nèi)脂質(zhì)攝取相關(guān)基因和蛋白顯著過表達，而奧雷巴替尼可抑制胃腸道間質(zhì)瘤細胞的脂質(zhì)攝取。此外，奧雷巴替尼還通過抑制與血管生成、缺氧、細胞存活及增殖相關(guān)的致癌信號通路，發(fā)揮抗腫瘤作用。這些結(jié)果令我們備受鼓舞，因為它們標(biāo)志著在解決這一存在迫切未滿足臨床需求的適應(yīng)癥方面，我們可能取得了突破性進展。亞盛醫(yī)藥始終致力于解決中國及全球患者的未滿足臨床需求，我們將繼續(xù)推進該藥物的全球臨床開發(fā)，力爭盡快為患者帶來安全有效的全新治療選擇。"

奧雷巴替尼是亞盛醫(yī)藥原創(chuàng)1類新藥、中國首個獲批上市的第三代BCR::ABL1抑制劑。目前，該產(chǎn)品已在中國獲批：治療任何TKI耐藥、并伴有T315I 突變的慢性期慢性粒細胞白血病（CML-CP）或加速期慢性粒細胞白血病（CML-AP）成人患者；治療對一代和二代TKI耐藥和/或不耐受的CML-CP成人患者。奧雷巴替尼在中國的商業(yè)化推廣由亞盛醫(yī)藥與信達生物共同負責(zé)。

奧雷巴替尼除了在血液腫瘤的深度布局，在GIST領(lǐng)域也頗有進展。截至目前，奧雷巴替尼已獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）授予"突破性治療藥物認定"，用于治療接受過一線治療的琥珀酸脫氫酶（SDH）缺陷型胃腸道間質(zhì)瘤患者。此外，一項針對GIST患者的國際多中心的注冊III期臨床試驗（POLARIS-3，NCT06640361）正在進行中，旨在評估奧雷巴替尼用于既往接受過治療的SDH缺陷型GIST患者的療效與安全性。

關(guān)于亞盛醫(yī)藥

亞盛醫(yī)藥是一家綜合性的全球生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于研發(fā)創(chuàng)新藥，以解決腫瘤等領(lǐng)域全球患者尚未滿足的臨床需求。2019年10月28日，公司在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK；2025年1月24日，公司在美國納斯達克證券交易所掛牌上市，股票代碼：AAPG。

亞盛醫(yī)藥已建立豐富的創(chuàng)新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2和MDM2-p53等細胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等。

公司核心品種耐立克^®是中國首個獲批上市的第三代BCR-ABL抑制劑，且獲批適應(yīng)癥均被成功納入國家醫(yī)保藥品目錄，目前，亞盛醫(yī)藥正在開展耐立克^®一項獲美國FDA許可的全球注冊III期臨床研究（POLARIS-2），用于治療既往接受過治療的慢性髓細胞白血病慢性期（CML-CP）成年患者。此外，耐立克^®聯(lián)合治療新診斷費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病（Ph+ ALL）患者和治療琥珀酸脫氫酶（SDH）缺陷型胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）患者的全球注冊III期研究正在開展中。

公司另一重磅品種利生妥^®是中國首個獲批上市的國產(chǎn)原創(chuàng)Bcl-2抑制劑，已獲批用于既往經(jīng)過至少包含布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑在內(nèi)的一種系統(tǒng)治療的成人慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者。目前，亞盛醫(yī)藥正在開展利生妥^®四項全球注冊III期臨床研究，分別為獲美國FDA許可的治療經(jīng)治CLL/SLL患者的GLORA研究；治療初治CLL/SLL患者的GLORA-2研究；治療新診斷老年或體弱急性髓系白血病（AML）的GLORA-3研究；以及獲美國FDA、歐洲EMA與中國CDE同步批準(zhǔn)開展的治療新診斷中高危骨髓增生異常綜合征（MDS）患者的GLORA-4研究。

截至目前，公司4個在研新藥共獲16項FDA和1項歐盟孤兒藥資格認定，2項FDA快速通道資格以及2項FDA兒童罕見病資格認證。憑借強大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內(nèi)進行知識產(chǎn)權(quán)布局，并與武田、默沙東、阿斯利康、輝瑞、信達等領(lǐng)先的生物制藥公司，以及梅奧醫(yī)學(xué)中心（Mayo Clinic）、丹娜法伯癌癥研究院（Dana-Farber Cancer Institute）、美國國家癌癥研究所（NCI）和密西根大學(xué)等學(xué)術(shù)機構(gòu)達成全球合作關(guān)系。

亞盛醫(yī)藥已在原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開發(fā)領(lǐng)域建立經(jīng)驗豐富的國際化人才團隊，以及成熟的商業(yè)化生產(chǎn)與市場營銷團隊。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進公司產(chǎn)品管線的臨床開發(fā)進度，真正踐行"解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。

前瞻性聲明

本新聞稿包含根據(jù)美國《1995年私人證券訴訟改革法案》，以及經(jīng)修訂的《1933年證券法》第27A條和《1934年證券交易法》第21E條所界定的前瞻性陳述。除歷史事實陳述外，本新聞稿中的所有內(nèi)容均可能構(gòu)成前瞻性陳述，包括亞盛醫(yī)藥對未來事件、經(jīng)營成果或財務(wù)狀況所發(fā)表的意見、預(yù)期、信念、計劃、目標(biāo)、假設(shè)或預(yù)測。

這些前瞻性陳述受到諸多風(fēng)險和不確定性的影響，具體內(nèi)容已在亞盛醫(yī)藥向美國證券交易委員會（SEC）提交的文件中詳細說明，包括2025年1月21日提交的經(jīng)修訂的F-1表格注冊說明書和2025年4月16日提交的20-F表格中的"風(fēng)險因素"和"關(guān)于前瞻性陳述及行業(yè)數(shù)據(jù)的特別說明"章節(jié)、2019年10月16日提交的首次發(fā)行上市招股書中的"前瞻性聲明"、"風(fēng)險因素"章節(jié)，以及我們不時向SEC或HKEX提交的其他文件。這些因素可能導(dǎo)致實際業(yè)績、運營水平、經(jīng)營成果或成就與前瞻性陳述中明示或暗示的信息存在重大差異。本前瞻性聲明中的陳述不構(gòu)成公司管理層的利潤預(yù)測。

因此，該等前瞻性陳述不應(yīng)被視為對未來事件的預(yù)測。本新聞稿中的前瞻性陳述僅基于亞盛醫(yī)藥當(dāng)前對未來發(fā)展及其潛在影響的預(yù)期和判斷，且僅代表截至陳述發(fā)表之日的觀點。無論出現(xiàn)新信息、未來事件或其他情況，亞盛醫(yī)藥均無義務(wù)更新或修訂任何前瞻性陳述。