中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2023年12月12日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物的領(lǐng)先的生物醫(yī)藥企業(yè)——亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司已在于美國圣地亞哥舉辦的第65屆美國血液學(xué)會(huì)（American Society of Hematology，ASH）年會(huì)上，以壁報(bào)展示形式公布了公司核心品種Lisaftoclax（APG-2575）在初治和復(fù)發(fā)/難治（R/R）急性髓系白血病（AML）等髓系腫瘤患者中的療效和安全性數(shù)據(jù)。此為APG-2575治療AML患者的數(shù)據(jù)首次展示。

ASH年會(huì)是全球血液學(xué)領(lǐng)域規(guī)模最大的國際學(xué)術(shù)盛會(huì)之一，匯集了最前沿的研究進(jìn)展及最新的藥物研發(fā)數(shù)據(jù)，展示全球血液學(xué)領(lǐng)域的最高學(xué)術(shù)水平。作為日益活躍在國際學(xué)術(shù)舞臺(tái)上的"中國聲音"，今年亞盛醫(yī)藥的在研品種（APG-2575、耐立克^®）有多項(xiàng)研究入選，其中2項(xiàng)獲口頭報(bào)告。

此次展示的APG-2575治療AML等髓系腫瘤患者的數(shù)據(jù)再一次體現(xiàn)了該品種在血液惡性腫瘤中強(qiáng)勁的治療潛力。數(shù)據(jù)顯示：在接受APG-2575聯(lián)合阿扎胞苷（AZA）治療后療效可評估的36例R/R AML或髓系腫瘤患者中，總緩解率（ORR）達(dá)75%，復(fù)合緩解率（CRc=完全緩解[CR]+CR伴血細(xì)胞未完全恢復(fù)[CRi]）達(dá)44.4%；在接受APG-2575聯(lián)合AZA治療后療效可評估的21例老年初治AML患者中，ORR和CRc分別為71.4%和 47.6%。而在安全性方面，該研究未報(bào)告腫瘤溶解綜合征（TLS），低TLS發(fā)生率與APG-2575治療慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者的前期研究一致。

該項(xiàng)臨床研究的主要研究者、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院金潔教授表示："APG-2575作為一種新的Bcl-2抑制劑，治療多種血液系統(tǒng)腫瘤有良好的有效性和安全性，開創(chuàng)了國產(chǎn)藥的新時(shí)代，值得期待。"

該項(xiàng)研究的報(bào)告人、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院王華鋒教授表示："APG-2575作為中國自主原研的Bcl-2抑制劑，在AML治療中，治療反應(yīng)率和療效持續(xù)時(shí)間，和唯一上市的同類產(chǎn)品不同研究中最好數(shù)據(jù)相當(dāng)；安全性方面，特別是血液學(xué)不良反應(yīng)方面，發(fā)生率低、程度輕、恢復(fù)快。良好的療效，突出的安全性，是APG-2575這樣一款國產(chǎn)Bcl-2抑制劑的特點(diǎn)。"

"一直以來，Bcl-2抑制劑APG-2575治療CLL/SLL患者的進(jìn)展頗受業(yè)界關(guān)注。在AML這一成人最常見、且預(yù)后極差的白血病治療領(lǐng)域，Bcl-2抑制劑帶來的突破和前景同樣不容小覷。此次在ASH年會(huì)上展示的APG-2575治療AML等髓系腫瘤患者的數(shù)據(jù)顯示了令人欣喜的療效和安全性特征，再一次展現(xiàn)了該品種的全球‘Best-in-class'潛力。"亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示："我們將繼續(xù)秉持初心，堅(jiān)守‘解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求'這一使命，加快臨床開發(fā)，讓安全有效的藥物盡快上市，早日惠及患者。"

此項(xiàng)研究在2023 ASH年會(huì)上展示的核心要點(diǎn)如下：

Safety and Efficacy of Lisaftoclax (APG-2575), a Novel BCL-2 Inhibitor (BCL-2i), in Relapsed or Refractory (R/R) or Treatment-Naïve (TN) Patients (Pts) with Acute Myeloid Leukemia (AML), Myelodysplastic Syndrome (MDS), or Other Myeloid Neoplasms

新型Bcl-2抑制劑APG-2575（Lisaftoclax）在初治和復(fù)發(fā)/難治（R/R）急性髓系白血病（AML）、骨髓增生異常綜合征（MDS）及其它髓系腫瘤患者中的療效和安全性

展示形式：壁報(bào)展示

摘要編號：2925

分會(huì)場：616. 急性髓系白血病：在研療法，不包括移植和細(xì)胞免疫療法：壁報(bào)II

報(bào)告時(shí)間： 2023年12月10日，星期日，下午6:00 - 8:00（美國西部時(shí)間）/ 2023年12月11日，星期一，上午10:00– 中午12:00 （北京時(shí)間）

核心要點(diǎn)：

研究背景：新型Bcl-2選擇性抑制劑APG-2575已在CLL患者中展現(xiàn)了良好的抗白血病活性。在本壁報(bào)中，我們將首次展示APG-2575單藥、聯(lián)合AZA或高三尖杉酯堿（HHT）治療成年AML、MDS或其他髓系腫瘤患者的療效和安全性。

研究方法：

• 第一部分為APG-2575單藥口服治療，使用3+3 爬坡設(shè)計(jì)，劑量為200、400、 600或800mg每日一次。
• 第二部分為聯(lián)合治療，A、B、C組納入R/R AML、混合表型急性白血病（MPAL)、母細(xì)胞性漿細(xì)胞樣樹突細(xì)胞腫瘤（BPDCN)、慢性粒單細(xì)胞白血病（CMML)患者；D組納入高危MDS患者；E組納入老年（≥ 75歲）或不適合標(biāo)準(zhǔn)化療的初治（TN）AML患者。
• 患者接受了每日一次APG-2575的口服治療，連續(xù)28天為一個(gè)周期（僅MDS組用藥14天為一個(gè)周期）。為了預(yù)防TLS，患者第一周期接受每天梯度遞增給藥。
• 在第二部分中，A組的治療方案為APG-2575聯(lián)合小劑量HHT（1 mg/d, d1-14)，B組為APG-2575聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)劑量HHT （2 mg/m²/d, d1-7)，C、D、E組為APG-2575聯(lián)合AZA （75 mg/m²/d, d1-7）。

入組患者：截至2023年7月19日，共入組115例患者，包括89例AML患者（64例 R/R AML；25例初治老年/不適合標(biāo)準(zhǔn)化療的AML)，22例MDS患者（7例R/R MDS；15例初治MDS），2 例MPAL, 1 例CMML 和 1例 BPDCN。患者的中位（范圍）年齡為62.0（18-81）歲，有57.4%（66/115）的患者為男性。共13例患者接受了APG-2575單藥治療；102例患者接受了聯(lián)合治療。

療效：

• 在第一部分接受APG-2575單藥治療的患者中，ORR和CRc均為8.3% (1/12)。
• APG-2575 600mg、800mg被選為聯(lián)合治療的探索劑量。
• E組21例療效可評估的TN AML患者中，ORR和CRc分別為71.4%和 47.6%，患者達(dá)到CR/CRi/形態(tài)學(xué)無白血病狀態(tài)（MLFS）的中位（范圍）時(shí)間為1.05（95% CI, 0.99-NR）個(gè)月；
• C組36例療效可評估的R/R AML或髓系腫瘤患者中，ORR 和 CRc分別為 75.0%和 44.4%，患者達(dá)到CR/CRi/MLFS的中位（范圍）時(shí)間為1.25（95% CI, 1.02-2.17）個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為10.22個(gè)月；
• B組的ORR 和 CRc 均為 75.0%；
• D組的ORR為 70.0%，CR加骨髓CR率為 60.0%。

安全性：

• 本研究中常見治療期不良事件（TEAEs）包括血液學(xué)毒性、電解質(zhì)紊亂和腹瀉，未報(bào)告TLS，只有1例C組患者報(bào)告DLT（肺炎、呼吸衰竭、心力衰竭)。
• 13例接受APG-2575單藥治療的患者均出現(xiàn)TEAEs和≥3級TEAEs，4例（30.8%）患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件（SAEs）；
• 14例聯(lián)合HHT組患者中，12例（85.7%）出現(xiàn)TEAEs和≥3級TEAEs，2例（14.3%)出現(xiàn)SAEs；
• 75例聯(lián)合AZA的患者中，100%出現(xiàn)TEAEs，55例（73.3%)出現(xiàn)≥3級TEAEs，18例（24.0%)出現(xiàn)SAEs。

藥代動(dòng)力學(xué)（PK）特征：APG-2575用量為200mg至800mg時(shí)，系統(tǒng)暴露量隨劑量增高而增高。與AZA或HHT聯(lián)用時(shí)，APG-2575的PK特征相較于單藥時(shí)無明顯改變。

結(jié)論：APG-2575單藥或聯(lián)合治療均顯示良好的耐受性。值得一提的是，其與AZA或HHT聯(lián)用時(shí)，在R/R AML、MDS 及初診老年/不耐受標(biāo)準(zhǔn)化療的AML患者中呈現(xiàn)出令人鼓舞的療效。

關(guān)于亞盛醫(yī)藥

亞盛醫(yī)藥是一家立足中國、面向全球的生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)的疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年10月28日，亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

亞盛醫(yī)藥擁有自主構(gòu)建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設(shè)計(jì)平臺(tái)，處于細(xì)胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球前沿。公司已建立擁有9個(gè)已進(jìn)入臨床開發(fā)階段的1類小分子新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展40多項(xiàng)臨床試驗(yàn)。

用于治療慢性髓細(xì)胞白血病的核心品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克^®）曾獲中國國家藥品監(jiān)督管理局新藥審評中心（CDE）納入優(yōu)先審評和突破性治療品種，并已在中國獲批，是公司的首個(gè)上市品種。目前，耐立克^®已被成功納入《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄(2022年)》。該品種還獲得了美國FDA快速通道資格、孤兒藥資格認(rèn)定、以及歐盟孤兒藥資格認(rèn)定。

截至目前，公司共有4個(gè)在研新藥獲得16項(xiàng)FDA和1項(xiàng)歐盟孤兒藥資格認(rèn)定，2項(xiàng)FDA快速通道資格以及2項(xiàng)FDA兒童罕見病資格認(rèn)證。公司先后承擔(dān)多項(xiàng)國家科技重大專項(xiàng)，其中"重大新藥創(chuàng)制"專項(xiàng)5項(xiàng)，包括1項(xiàng)"企業(yè)創(chuàng)新藥物孵化基地"及4項(xiàng)"創(chuàng)新藥物研發(fā)"，另外承擔(dān)"重大傳染病防治"專項(xiàng)1項(xiàng)。

憑借強(qiáng)大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內(nèi)進(jìn)行知識產(chǎn)權(quán)布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫(yī)學(xué)中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等領(lǐng)先的生物技術(shù)及醫(yī)藥公司、學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)達(dá)成全球合作關(guān)系。公司已建立一支具有豐富的原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開發(fā)經(jīng)驗(yàn)的國際化人才團(tuán)隊(duì)，同時(shí)，公司正在高標(biāo)準(zhǔn)打造后期的商業(yè)化生產(chǎn)及市場營銷團(tuán)隊(duì)。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進(jìn)公司產(chǎn)品管線的臨床開發(fā)進(jìn)度，真正踐行"解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。

前瞻性聲明

本文所作出的前瞻性陳述僅與本文作出該陳述當(dāng)日的事件或資料有關(guān)。除法律規(guī)定外，于作出前瞻性陳述當(dāng)日之后，無論是否出現(xiàn)新資料、未來事件或其他情況，我們并無責(zé)任更新或公開修改任何前瞻性陳述及預(yù)料之外的事件。請細(xì)閱本文，并理解我們的實(shí)際未來業(yè)績或表現(xiàn)可能與預(yù)期有重大差異。本文內(nèi)所有陳述乃本文章刊發(fā)日期作出，可能因未來發(fā)展而出現(xiàn)變動(dòng)。