mRNA腫瘤疫苗破解NK/T細胞淋巴瘤難治性難題

成都2024年9月15日 /美通社/ -- 9月15日， 2024歐洲腫瘤內科學會（European Society for Medical Oncology，ESMO）年會期間，由成都威斯津生物醫藥科技有限公司自主研發的EB病毒陽性腫瘤mRNA疫苗 -- WGc-043注射液發布了最新的臨床研究數據。

新的數據顯示，WGc-043在安全性、免疫原性以及抗腫瘤活性上均取得了突破性成果。

WGc-043獲批適應癥為經過二線系統治療的EB病毒陽性晚期實體瘤成人患者和復發或難治性的EB病毒陽性淋巴瘤成人患者。目前，這兩類疾病在臨床上尚無高效低毒的治療方式，長期面臨復發或難治性的難題。WGc-043優異的臨床表現，毫無疑問的成為當下最值得期待的破解方案。

中期數據表現出色，入選重量級學術會議口頭報告

歐洲腫瘤內科學會（European Society for Medical Oncology，ESMO）代表了172個國家的35000多名腫瘤學專業人員，是腫瘤學教育和信息的參考。ESMO年會，則是歐洲最負盛名和最具影響力的腫瘤學術會議之一。大會涵蓋基礎研究、轉化研究以及最新臨床研究進展，已成為一個卓越的腫瘤臨床實踐、多學科討論學術平臺。歷年入選ESMO大會上的新研究、新進展都備受全球學者矚目。

本次ESMO年會在西班牙巴塞羅那召開。WGc-043成功入選會議口頭報告（Mini Oral），其中期數據令人耳目一新。ESMO特邀韓國三星醫學研究中心教授Won Seog Kim（Won Seog Kim，累計發表1110余篇醫學論文，被引次數高達30562次）對WGc-043的研究進行點評，Won Seog Kim教授剖析了抗腫瘤mRNA疫苗的作用機制和作用優勢（抗腫瘤作用持久，誘導和富集大量細胞毒T細胞在腫瘤組織周邊，從而產生強大抗腫瘤作用，重塑腫瘤微環境有利于其他免疫治療藥物發揮作用），指出抗腫瘤mRNA疫苗將是腫瘤治療的新思路和新手段。

據WGc-043的臨床試驗研究者（四川大學華西醫院生物治療科主任醫師彭星辰教授，國家級青年人才）介紹，復發或難治性EB病毒陽性腫瘤的治療選擇十分有限，該產品用于治療末線（無藥可治的）鼻咽癌和NK/T細胞淋巴瘤患者時，通過激活患者自體的抗腫瘤免疫，進而在體內生成殺傷腫瘤的細胞毒性T細胞（cytotoxic T cells，CTLs）、抗原特異性抗體以及記憶性T細胞，具有相當于聯合抗癌CAR-T和單克隆抗體的效果，還可以避免腫瘤復發，可謂"一箭三雕"。因此，可以實現更為高效的抗癌活性，展現出了比現有技術更為優越的治療潛力。

WGc-043注冊臨床試驗的研究者們，均對該產品已開展的在鼻咽癌和NK/T淋巴瘤的治療研究結果、尤其是安全性給予肯定。同時，EBV與多種其他實體瘤如胃癌、乳腺癌和淋巴瘤如外周T細胞淋巴瘤的發生發展也緊密相關。目前，威斯津正在積極布局開展EBV陽性的10多種腫瘤（包括乳腺癌等實體瘤和彌漫大B等淋巴瘤）的相關臨床試驗，積極探索mRNA疫苗WGc-043的治療潛力。

原研mRNA疫苗，劍指難治性腫瘤

根據國家藥品監督管理局審評中心的臨床試驗默示許可公開信息，WGc-043的適應癥包括兩類：一是適用于經過二線系統治療的EB病毒陽性晚期實體瘤；二是適用于復發或難治性的病毒性陽性淋巴瘤。

在EB病毒相關的腫瘤中，以上兩類腫瘤均屬于終末期腫瘤，目前還沒有一種有效的臨床治療方式。已經獲得的臨床試驗研究結果表明，威斯津生物自主研發的WGc-043項目，將打破這個局面，為此類復發難治腫瘤提供安全有效的治療新方案。

WGc-043的技術路線也是可圈可點。作為一款mRNA創新藥，WGc-043從序列設計、遞送載體到mRNA合成，均采用了威斯津生物在mRNA領域的全球領先科研成果。這其中，包括了全新結構的5′UTR和威斯津首創的IE，以及基于全新結構脂質開發的LNP技術（該項技術已獲得中國、美國、歐洲、日本等發明專利授權）等。尤其是LNP技術，既是mRNA遞送載體最為核心的底層技術，也是國際專利壁壘最高的領域，已經成為其他眾多mRNA新藥研發企業以及其商業化過程中最大的"絆腳石"。

WGc-043的遞送載體基于威斯津生物"專利蓄水池"完全自主研發，為自己建起了牢固的專利"護城河"；威斯津生物擁有的全新結構的5′UTR，它能使mRNA的蛋白質表達量比國外的研究成果提高4倍，這只是威斯津領先專利壁壘的一個縮影。

扎實且先進的遞送技術和mRNA序列的原始創新，是WGc-043優異臨床數據的根基所在。

行業領跑，商業化前景廣闊

自新冠病毒疫苗之后，腫瘤疫苗成為mRNA研發領域主要突破點之一。目前，Moderna、BioNTech、CureVac等海外藥企，以及多家國內企業都在積極布局mRNA腫瘤疫苗。這一動向的背后是龐大的市場潛力。據Nature Reviews的相關綜述，2035年全球mRNA預防性腫瘤疫苗市場規模預計將達120～150億美元，mRNA個性化腫瘤疫苗市場規模約為70～100億美元，對應整個mRNA疫苗在腫瘤治療和預防領域總市場空間約230～300億美元。

迄今為止，全球還沒有mRNA腫瘤疫苗正式批準上市。近期，有幾款mRNA腫瘤疫苗正在快速推進臨床試驗。例如，Moderna的黑色素瘤mRNA疫苗mRNA-4157/V940，已獲得美國FDA的突破性療法認證，正在進行III期臨床試驗；BioNTech的晚期黑色素瘤mRNA疫苗BNT111，已獲得美國FDA的突破性療法認證，正在進行I/II期臨床試驗，評估安全性和有效性。威斯津生物的WGc-043，是全球首款獲批IND的治療EB病毒陽性腫瘤的mRNA疫苗，在國內外均處于領跑地位，威斯津將全力投入該產品的臨床開發，力爭早日上市為晚期腫瘤患者提供有效，安全的治療方案。

EB病毒相關腫瘤繁多，市場潛力巨大。

EB病毒是皰疹病毒家族成員，能通過唾液傳播，已知感染過全球至少95%的成年人群體。原發感染會導致傳染性單核細胞增多癥（腺熱），但和其他病毒不同，EBV在原發感染后不會被免疫系統清除，而會終身攜帶。EBV感染還是多發性硬化、霍奇金淋巴瘤和部分喉癌、鼻咽癌的一個風險因素。對于EB病毒的感染現狀，目前沒有相關疫苗獲批上市，處于市場空白階段。