— 呋喹替尼與免疫檢查點抑制劑聯(lián)合療法取得的首個監(jiān)管注冊批準 —

香港、上海和美國新澤西州2024年12月3日 /美通社/ -- 和黃醫(yī)藥（中國）有限公司（簡稱"和黃醫(yī)藥"或"HUTCHMED"）（納斯達克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）和Innovent Biologics, Inc.（簡稱"信達生物"）今日聯(lián)合宣布愛優(yōu)特®（ELUNATE®，呋喹替尼/ fruquintinib）與達伯舒®（TYVYT®，信迪利單抗注射液/ sintilimab injection）聯(lián)合療法用于治療既往系統(tǒng)性抗腫瘤治療后失敗且不適合進行根治性手術(shù)治療或根治性放療的晚期錯配修復完整（pMMR）的子宮內(nèi)膜癌患者的新藥上市申請在中國獲附條件批準。此前，該聯(lián)合療法獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（"國家藥監(jiān)局"）納入優(yōu)先評審及突破性治療品種。此次獲批標志著呋喹替尼與領先的免疫檢查點抑制劑聯(lián)合療法的首個監(jiān)管注冊批準。

此次國家藥監(jiān)局的附條件批準是基于FRUSICA-1研究注冊階段的數(shù)據(jù)支持。FRUSICA-1是一項多中心、開放標簽的II期臨床試驗的子宮內(nèi)膜癌注冊隊列，旨在評估呋喹替尼聯(lián)合信迪利單抗治療含鉑雙藥化療治療后疾病復發(fā)、疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性的子宮內(nèi)膜癌患者。FRUSICA-1 研究的數(shù)據(jù)已于2024年6月在美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上公布。^[1] 研究結(jié)果顯示，獨立審查委員會（IRC）評估的客觀緩解率（ORR）達到35.6%，疾病控制率（DCR）為88.5%。該聯(lián)合療法起效迅速，中位至疾病緩解時間（TTR）僅為1.6個月，中位無進展生存期（PFS）為9.5個月，中位總生存期（OS）為21.3個月。不良事件與同類免疫聯(lián)合抗血管生成治療的報道一致。該項研究的其他詳情可登錄clinicaltrials.gov，檢索注冊號NCT03903705查看。

復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院婦瘤科主任、FRUSICA-1 研究的主要研究者吳小華教授表示："呋喹替尼與信迪利單抗聯(lián)合療法此次獲批為這一充滿挑戰(zhàn)的疾病的治療翻開了新的篇章。這個創(chuàng)新的聯(lián)合療法不僅發(fā)揮了靶向療法和免疫療法的協(xié)同效應，也填補了對傳統(tǒng)療法應答不佳患者的治療領域中的關(guān)鍵空白。該聯(lián)合療法在臨床試驗中展現(xiàn)出令人鼓舞的療效和可控的安全性，我們期待為患者提供這種治療選擇，并朝著我們改善晚期子宮內(nèi)膜癌患者生存率和生活品質(zhì)的目標再進一步。"

和黃醫(yī)藥研發(fā)負責人及首席醫(yī)學官石明博士表示："對于長期以來一直期盼著更多有效療法的晚期子宮內(nèi)膜癌患者來說，此次呋喹替尼和信迪利單抗聯(lián)合療法取得國家藥監(jiān)局批準是一項具有重要意義的進步。這不僅突顯了呋喹替尼聯(lián)合其他藥物改善患者治療結(jié)果的潛力，也反映了我們?yōu)閷⑦秽婺岬呐R床獲益帶向更廣泛的患者群體所做的持續(xù)努力。我們期待將這種創(chuàng)新療法盡快帶向晚期子宮內(nèi)膜癌患者，并將繼續(xù)致力于探索更多的可能性，為更多癌癥患者帶來希望。"

信達生物高級副總裁周輝博士表示："信迪利單抗和呋喹替尼聯(lián)合療法此次獲批標志著晚期子宮內(nèi)膜癌治療領域的一項重要進展。我們與和黃醫(yī)藥共同致力于提供新的治療選擇，為這些治療選擇十分有限的患者帶來生存率和生存質(zhì)量的改善。達伯舒®（信迪利單抗注射液）作為免疫療法的基石，繼續(xù)通過在臨床試驗中探索與其他創(chuàng)新療法聯(lián)用。我們堅定不移地致力于鞏固達伯舒®（信迪利單抗注射液）在免疫治療領域的領導地位，并透過創(chuàng)新和合作推動治療解決方案。"

2023年7月，呋喹替尼與信迪利單抗的聯(lián)合療法獲國家藥監(jiān)局納入突破性治療品種用于此項潛在適應癥。被納入突破性治療品種，認可了該療法對于尚無有效防治手段的嚴重疾病的治療潛力，以及臨床證據(jù)表明較現(xiàn)有治療手段的明顯臨床優(yōu)勢。

呋喹替尼與信迪利單抗聯(lián)合療法用于治療此類患者的一項III期確證性研究已計劃開展（NCT06584032）。

關(guān)于子宮內(nèi)膜癌

子宮內(nèi)膜癌是一種始于子宮的癌癥，且仍然是一個重大的全球健康挑戰(zhàn)。在全球范圍內(nèi)，2020年估計新增417,000例子宮內(nèi)膜癌新癥，并造成約97,000人死亡。^[2] 在中國，2020年估計新增82,000例子宮內(nèi)膜癌新癥，并造成約17,000人死亡。^[3] 盡管早期子宮內(nèi)膜癌一般可以通過手術(shù)切除，但復發(fā)性和/或轉(zhuǎn)移性子宮內(nèi)膜癌領域仍然存在巨大未滿足的需求，患者的治療結(jié)果不佳且治療選擇有限。^[4],[5],[6]

關(guān)于呋喹替尼

呋喹替尼是一種選擇性的口服血管內(nèi)皮生長因子受體（"VEGFR"）-1、-2及-3抑制劑。VEGFR抑制劑在抑制腫瘤的血管生成中起到至關(guān)重要的作用。呋喹替尼被設計為擁有更高的激酶選擇性，旨在降低脫靶激酶活性，從而實現(xiàn)更高的藥物暴露、對靶點的持續(xù)覆蓋以及當潛在作為聯(lián)合療法時擁有更高的靈活度。迄今為止，呋喹替尼展示出可控的安全性特征，其與其他抗腫瘤療法聯(lián)合使用的研究正在進行中。

關(guān)于呋喹替尼獲批

呋喹替尼已于中國獲批上市，用于既往接受過氟尿嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康為基礎的化療，以及既往接受過或不適合接受抗血管內(nèi)皮生長因子（"VEGF"）治療、抗表皮生長因子受體（"EGFR"）治療（RAS野生型）的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，并由和黃醫(yī)藥及禮來合作研發(fā)及以商品名愛優(yōu)特®（ELUNATE®）上市銷售。其于2020年1月獲納入中國國家醫(yī)保藥品目錄。自呋喹替尼在中國上市以來已惠及超過10萬名結(jié)直腸癌患者。

武田擁有在中國內(nèi)地、香港和澳門以外進一步開發(fā)、商業(yè)化和生產(chǎn)呋喹替尼的全球獨家許可，并以商品名FRUZAQLA^®上市銷售。呋喹替尼于2023年11月在美國、2024年6月在歐盟、2024年8月在瑞士、2024年9月在加拿大、日本和英國，以及于2024年10月在阿根廷、澳洲和新加坡獲批。在其他多個國家和地區(qū)的監(jiān)管申請亦在進行中。

向全球監(jiān)管機構(gòu)提交的注冊申請是基于兩項大型、隨機對照III期臨床試驗的數(shù)據(jù)，即國際多中心臨床試驗FRESCO-2研究以及于中國開展的FRESCO研究，在總共734名接受呋喹替尼治療的患者中展現(xiàn)出了一致的獲益。各項研究的安全性特征亦保持一致。FRESCO-2研究的結(jié)果已在2023年6月于《柳葉刀（The Lancet）》發(fā)表，^[7] FRESCO研究的結(jié)果則已于《美國醫(yī)學會雜志（JAMA）》上發(fā)表。^[8]

關(guān)于信迪利單抗

信迪利單抗，中國商品名為達伯舒®（信迪利單抗注射液），是信達生物制藥和禮來制藥共同合作研發(fā)的具有國際品質(zhì)的創(chuàng)新PD-1抑制劑藥物。信迪利單抗是一種人類免疫球蛋白G4（IgG4）單克隆抗體，能特異性結(jié)合T細胞表面的PD-1分子，從而阻斷導致腫瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受體配體1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新啟動淋巴細胞的抗腫瘤活性，從而達到治療腫瘤的目的 。^[9]

信迪利單抗已在中國獲批并納入新版國家醫(yī)保目錄七項適應癥，協(xié)議期內(nèi)醫(yī)保目錄描述的限定支付范圍包括：

• 至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的治療；
• 表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶(ALK)陰性、 不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細胞肺癌的一線治療；
• 表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI） 治療失敗的 EGFR 基因突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細胞肺癌患者的治療；
• 不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細胞肺癌的一線治療；
• 既往未接受過系統(tǒng)治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細胞癌的一線治療；
• 不可切除的局部晚期、復發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的一線治療；
• 不可切除的局部晚期、復發(fā)或轉(zhuǎn)移性胃及胃食管交界處腺癌的一線治療。

此外，信迪利單抗的第八項適應癥，即與呋喹替尼的聯(lián)合療法用于治療既往系統(tǒng)性抗腫瘤治療后失敗且不適合進行根治性手術(shù)治療或根治性放療的晚期錯配修復完整（pMMR）的子宮內(nèi)膜癌患者的新藥上市申請已于2024年12月取得國家藥監(jiān)局批準。

信迪利單抗另有兩項臨床試驗達到研究終點，包括：

• 單藥用于晚期/轉(zhuǎn)移性食管鱗癌二線治療的II期臨床研究；
• 單藥用于含鉑化療失敗的晚期鱗狀非小細胞肺癌二線治療的III期臨床研究。

聲明：信達不推薦任何未獲批的藥品/適應癥使用。

關(guān)于和黃醫(yī)藥

和黃醫(yī)藥（納斯達克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）是一家處于商業(yè)化階段的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥公司，致力于發(fā)現(xiàn)、全球開發(fā)和商業(yè)化治療癌癥和免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。集團旗下公司共有約5,000名員工，其中核心的腫瘤/免疫業(yè)務擁有約1,800人的團隊。自成立以來，和黃醫(yī)藥致力于將自主發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤候選藥物帶向全球患者，首三個藥物現(xiàn)已在中國上市，其中首個藥物亦于美國、歐洲和日本獲批。欲了解更多詳情，請訪問：www.hutch?med.com或關(guān)注我們的領英專頁。

關(guān)于信達生物

"始于信，達于行"，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達生物的使命和目標。信達生物成立于2011年，致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、代謝及心血管、自身免疫、眼科等重大疾病領域的創(chuàng)新藥物。公司已有11款產(chǎn)品獲得批準上市，同時還有5個品種在國家藥監(jiān)局審評中，3個新藥分子進入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有17個新藥品種已進入臨床研究。公司與海內(nèi)外藥企深入合作加速藥物創(chuàng)新，與禮來、賽諾菲、Incyte、Adimab、LG Chem和MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達成30多項戰(zhàn)略合作。

信達生物在不斷開發(fā)創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時，始終心懷科學善念，堅守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會責任。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。詳情請訪問公司網(wǎng)站：www.innoventbio.com或公司領英賬號。

前瞻性陳述

本新聞稿包含1995年《美國私人證券訴訟改革法案》"安全港"條款中定義的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述反映了和黃醫(yī)藥目前對未來事件的預期，包括對呋喹替尼與信迪利單抗聯(lián)合療法用于治療晚期子宮內(nèi)膜癌患者的治療潛力的預期，以及呋喹替尼與信迪利單抗聯(lián)合療法針對次適應癥及其他適應癥的進一步臨床研究計劃。前瞻性陳述涉及風險和不確定性。此類風險和不確定性包括下列假設：支持呋喹替尼與信迪利單抗聯(lián)合療法在中國或其他地區(qū)獲批用于治療晚期子宮內(nèi)膜癌患者的新藥上市申請的數(shù)據(jù)充足性、呋喹替尼與信迪利單抗聯(lián)合療法的安全性、和黃醫(yī)藥為呋喹替尼進一步臨床開發(fā)計劃及商業(yè)化提供資金并實現(xiàn)及完成的能力，以及此類事件發(fā)生的時間。此外，由于部分研究賴于把其他藥物產(chǎn)品（如信迪利單抗）與呋喹替尼聯(lián)合使用，因此此類風險和不確定性包括有關(guān)這些治療藥物的安全性、療效、供應和監(jiān)管批準的假設。當前和潛在投資者請勿過度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅在截至本新聞稿發(fā)布當日有效。當前和潛在投資者請勿過度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅在截至本新聞稿發(fā)布當日有效。有關(guān)這些風險和其他風險的進一步討論，請查閱和黃醫(yī)藥向美國證券交易委員會、香港聯(lián)合交易所有限公司以及AIM提交的文件。無論是否出現(xiàn)新訊息、未來事件或情況或其他因素，和黃醫(yī)藥均不承擔更新或修訂本新聞稿所含訊息的義務。

醫(yī)療信息

本新聞稿所提到的產(chǎn)品可能并未在所有國家上市，或可能以不同的商標進行銷售，或用于不同的病癥，或采用不同的劑量，或擁有不同的效力。本文中所包含的任何信息都不應被看作是任何處方藥的申請、推廣或廣告，包括那些正在研發(fā)的藥物。